提高并加快我國GMP與國際接軌的進(jìn)程
發(fā)布日期：2014-03-26 點(diǎn)擊次數(shù)：205次
我國推行GMP起步晚，藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP的認(rèn)識(shí)和理解上存在一定差距，出現(xiàn)了重硬件，輕軟件，重認(rèn)證，輕管理的現(xiàn)象。許多藥品生產(chǎn)企業(yè)是在“模仿”GMP，而不是將GMP真正的含義貫穿于本企業(yè)的生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)際中；這就需要藥品監(jiān)管部門及GMP認(rèn)證檢查員在現(xiàn)場(chǎng)進(jìn)行GMP檢查時(shí)，嚴(yán)格按照GMP檢查標(biāo)準(zhǔn)檢查，同時(shí)督促引導(dǎo)藥品生產(chǎn)企業(yè)逐步完善實(shí)施藥品GMP，提高對(duì)GMP實(shí)質(zhì)的認(rèn)識(shí)，加快我國GMP與國際接軌的進(jìn)程。
一、自律。就是企業(yè)主動(dòng)地、自覺地堅(jiān)持按照藥品GMP管理企業(yè)，堅(jiān)持規(guī)范化生產(chǎn)。明確企業(yè)是藥品質(zhì)量第一責(zé)任人理念。在實(shí)際中，有些企業(yè)認(rèn)識(shí)不到藥品生產(chǎn)執(zhí)行GMP的重要性，在本企業(yè)實(shí)施GMP過程中，為認(rèn)證修建廠房，更換設(shè)備、制定文件，在實(shí)施GMP過程中缺少主動(dòng)性和自律性。
主要表現(xiàn)為：一是廠房設(shè)計(jì)與本企業(yè)的產(chǎn)品工藝不相適應(yīng)，設(shè)備購置與生產(chǎn)規(guī)模不匹配；對(duì)廠房、設(shè)備的日常維修保養(yǎng)不重視，缺少相應(yīng)的運(yùn)行、維修、保養(yǎng)記錄；認(rèn)證前突擊補(bǔ)填記錄。企業(yè)應(yīng)認(rèn)識(shí)到廠房、設(shè)備是藥品生產(chǎn)的基礎(chǔ)保證，廠房、設(shè)備不完善，難以保證藥品的正常生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量。國外推行GMP從廠房設(shè)計(jì)就嚴(yán)格要求。
二是不重視人員的培訓(xùn)，把人員培訓(xùn)認(rèn)為是GMP認(rèn)證需要的一種形式。制定的培訓(xùn)計(jì)劃空泛，或計(jì)劃不落實(shí)；培訓(xùn)時(shí)間安排倉促，培訓(xùn)內(nèi)容簡(jiǎn)單，培訓(xùn)不分層次，不分工作崗位，年復(fù)一年培訓(xùn)一個(gè)內(nèi)容，考核一個(gè)題目。而沒有認(rèn)識(shí)到在藥品生產(chǎn)中最活躍的生產(chǎn)力要素是人。高素質(zhì)的人才，不是僅指高學(xué)歷，而要具有與企業(yè)文化融合的思想和敬業(yè)精神，掌握與本企業(yè)實(shí)際相結(jié)合的理論和操作技術(shù)的專才。
三是對(duì)驗(yàn)證的認(rèn)識(shí)不足，驗(yàn)證是保證藥品質(zhì)量均一、穩(wěn)定性的重要實(shí)驗(yàn)手段。通過驗(yàn)證證明藥品生產(chǎn)操作控制可行性和穩(wěn)定性，工藝參數(shù)規(guī)定合理性，檢驗(yàn)方法可靠性，保證產(chǎn)品質(zhì)量。而多數(shù)企業(yè)在驗(yàn)證工作中帶有盲目性或應(yīng)對(duì)性。盲目性是不明白驗(yàn)證的目的是什么，在選擇驗(yàn)證項(xiàng)目和控制參數(shù)脫離本企業(yè)的實(shí)際，“模仿”其他企業(yè)或一些參考資料。應(yīng)對(duì)性是為了認(rèn)證而驗(yàn)證，方案及驗(yàn)證內(nèi)容粗糙，有些僅做一組數(shù)據(jù)，沒有重現(xiàn)性，驗(yàn)證的結(jié)果不能證明設(shè)備操作的可靠性和工藝規(guī)程的合理性。企業(yè)應(yīng)把驗(yàn)證工作融入到產(chǎn)品研發(fā)中去，在研發(fā)過程中融入GMP意識(shí)。這是國外藥企的普遍做法。
四是文件制定脫離實(shí)際，將“泊來”文件變更文頭，與本企業(yè)的實(shí)際管理情況形成“兩張皮”，在復(fù)認(rèn)證中?？吹狡髽I(yè)的文件很少修訂，僅變更簽字日期和版本號(hào)，而內(nèi)容仍然粗糙且操作性差。生產(chǎn)管理中仍不能脫離經(jīng)驗(yàn)和習(xí)慣管理，缺乏用文件和制度管理的意識(shí)；各種記錄內(nèi)容填寫與文件規(guī)定不相符；將文件變成實(shí)施“GMP”和認(rèn)證檢查的“行頭”。
五是對(duì)實(shí)施GMP是全過程監(jiān)控認(rèn)識(shí)不足。藥品生產(chǎn)的全過程監(jiān)控是實(shí)施GMP的精髓。只有對(duì)每個(gè)過程，每個(gè)環(huán)節(jié)都嚴(yán)格“規(guī)范”操作，才能保證藥品質(zhì)量的穩(wěn)定和均一。“合格的藥品是生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的”指導(dǎo)思想應(yīng)貫穿始終。有些企業(yè)仍然注重的最終檢驗(yàn)；如無菌制劑生產(chǎn)；在前工序各環(huán)節(jié)對(duì)微生物及塵粒污染的控制和要求較松，以最終滅菌或除菌過濾為理由，不作過濾前微生物負(fù)荷數(shù)的控制及驗(yàn)證，無菌產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)性增大。口服制劑以非無菌和風(fēng)險(xiǎn)性小而放松清場(chǎng)和清潔工作。在物料管理中認(rèn)為只要成品質(zhì)量合格就可不作全檢，對(duì)物料的使用過程缺少復(fù)核。
六是忽視自檢工作。企業(yè)要把GMP貫穿于藥品生產(chǎn)管理全過程，經(jīng)常組織自檢是很有必要和有意義的。QA是企業(yè)自檢的主要責(zé)任者。有些企業(yè)忽視QA人員的配置和培訓(xùn)；QA人員對(duì)藥品生產(chǎn)從廠房、設(shè)備、物料貯存、生產(chǎn)、檢驗(yàn)、環(huán)境控制、驗(yàn)證的每一環(huán)節(jié)的控制要點(diǎn)及要求應(yīng)熟知，而國內(nèi)多數(shù)企業(yè)配置的QA人員素質(zhì)較低，有個(gè)別企業(yè)在認(rèn)證檢查時(shí)有QA人員，認(rèn)證檢查結(jié)束則做其他工作。
因而企業(yè)在認(rèn)證檢查時(shí)出示的自檢計(jì)劃和自檢記錄及報(bào)告，表面含義較多，非企業(yè)的真實(shí)做法。國外企業(yè)QA人員素質(zhì)要求較高，并經(jīng)常定期不定期的到生產(chǎn)過程的各個(gè)環(huán)節(jié)、崗位，按照GMP及本企業(yè)的各項(xiàng)規(guī)章制度進(jìn)行檢查，并經(jīng)常組織各部門自檢或部門之間互檢，使企業(yè)的生產(chǎn)運(yùn)作始終遵循GMP。
以上現(xiàn)象的主要原因是企業(yè)意識(shí)不到規(guī)范生產(chǎn)的重要性；只注意到眼前小利而忽視了企業(yè)的長遠(yuǎn)發(fā)展。實(shí)施GMP管理，企業(yè)是要投入一定的人力、物力、時(shí)間，但對(duì)企業(yè)的生存和發(fā)展有著本質(zhì)的意義。企業(yè)應(yīng)明白以規(guī)范保質(zhì)量，以規(guī)范促發(fā)展的含意，應(yīng)以自律為主，建立有效的內(nèi)部監(jiān)督機(jī)制，確保已制定的管理制度，操作文件有效執(zhí)行，主動(dòng)并堅(jiān)持實(shí)施GMP管理。
二、他律。就是藥品監(jiān)管部門和GMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的規(guī)范管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)僅有自律是不夠的，必須有藥品監(jiān)管部門制定的法規(guī)及現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)督規(guī)范其行為，這就是他律。監(jiān)管部門在對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管時(shí)，不僅要嚴(yán)格，更要規(guī)范。監(jiān)管不規(guī)范，就無法建立長效的監(jiān)管機(jī)制，監(jiān)管更要堅(jiān)持科學(xué)化。
科學(xué)監(jiān)管就是要以科學(xué)理論為依據(jù)，結(jié)合實(shí)際的人性化管理。藥品監(jiān)管部門在制定、執(zhí)行法律、法規(guī)、政策應(yīng)符合科學(xué)理論。比如進(jìn)行GMP認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)檢查，既要嚴(yán)格執(zhí)行檢查標(biāo)準(zhǔn)，更要理解每一檢查標(biāo)準(zhǔn)的意義，只有理解每一檢查標(biāo)準(zhǔn)的含義，檢查員在評(píng)定時(shí)才能做到公平、公正。現(xiàn)場(chǎng)核查不僅對(duì)企業(yè)在藥品生產(chǎn)管理中實(shí)施GMP做出公正評(píng)價(jià)，也應(yīng)對(duì)企業(yè)在實(shí)施GMP過程給予督促和指導(dǎo)。
因此要求檢查員的政治素質(zhì)和專業(yè)知識(shí)有較高水平，在對(duì)企業(yè)進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)抓住品種生產(chǎn)過程中的重要環(huán)節(jié)和關(guān)鍵控制因素，不能僅從字面上主觀地、教條地理解檢查條款。建議國家認(rèn)證管理中心對(duì)一些在現(xiàn)場(chǎng)檢查中容易產(chǎn)生歧義的檢查條款作出統(tǒng)一的解釋。如人員是以學(xué)歷為主，還是以實(shí)際管理和生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)為主；注射用水是80℃以上保溫，65℃以上循環(huán)，二者均必達(dá)到，還是保證其中之一并采取措施保證水質(zhì)即可；物料的取樣室的環(huán)境潔凈級(jí)別是與物料生產(chǎn)的環(huán)境潔凈級(jí)別要求一致；還是與使用的環(huán)境潔凈級(jí)別一致。
我國GMP副錄（98版）原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別，除無菌分裝劑的原料要求精、干、包在100級(jí)潔凈環(huán)境進(jìn)行操作外，其他原料藥的生產(chǎn)環(huán)境潔凈級(jí)別為300000級(jí)。在實(shí)驗(yàn)室設(shè)置方面，除中心檢驗(yàn)室、研發(fā)實(shí)驗(yàn)室、中藥標(biāo)本室、留樣觀察室外，中間品檢查室是否必須與藥品生產(chǎn)區(qū)分開；崗位操作法與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的內(nèi)容實(shí)質(zhì)區(qū)別是什么等，以便在檢查中結(jié)合我國國情統(tǒng)一認(rèn)識(shí)，推進(jìn)我國GMP的發(fā)展。
